Naukowcy z Uniwersytetu Kalifornijskiego w San Diego odkryli, że komórki rakowe po terapii odrastają dzięki enzymowi normalnie aktywnemu podczas śmierci komórki. Blokowanie go może zapobiec nawrotom choroby.
Paradoksalny mechanizm przetrwania
Badacze zidentyfikowali nieoczekiwaną strategię przetrwania, którą komórki nowotworowe stosują, aby przetrwać i odrastać po terapii celowanej. Wykorzystują one enzym DFFB (czynnik fragmentacji DNA B), który normalnie jest aktywny tylko podczas procesu śmierci komórki. Według autora badania, Matthew J. Hangauera, odkrycie to „wywraca do góry nogami nasze rozumienie śmierci komórek rakowych”.
Komórki, które przeżywają początkowe leczenie, doświadczają sygnałów śmierci na poziomie subletalnym. Zamiast je zabijać, sygnały te w rzeczywistości pomagają nowotworowi odrastać. Naukowcy sugerują, że zablokowanie tego mechanizmu w komórkach, które przetrwały, może powstrzymać nawrót guza podczas terapii.
Nowy cel w walce z lekoopornością
Lekooporność nowotworów jest jednym z największych wyzwań w onkologii. Zazwyczaj rozwija się ona przez miesiące lub lata w wyniku nowych mutacji genetycznych. Nowo zidentyfikowany mechanizm działa jednak na samym początku oporności i nie zależy od zmian w DNA.
Ponieważ mechanizm ten pojawia się wcześnie i nie jest związany z trwałymi zmianami genetycznymi, stanowi obiecujący punkt ataku dla przyszłych terapii. Według badaczy, celowanie w niegenetyczne mechanizmy odrastania może pomóc pacjentom dłużej pozostać w remisji i zmniejszyć ryzyko nawrotu choroby.
Rola enzymu DFFB w odrastaniu guza
W badaniach na modelach czerniaka, raka płuc i raka piersi wykazano, że podzbiór komórek „przetrwalnikowych” (persister cells), które przeżyły leczenie, wykazywał niską aktywację białka DFFB. Poziom ten był zbyt niski, aby zabić komórki, ale wystarczający, aby zakłócić sygnały kontrolujące ich wzrost.
Gdy białko DFFB zostało usunięte, komórki nowotworowe pozostały w stanie uśpienia i nie odrastały podczas leczenia. Ponieważ DFFB nie jest niezbędny dla normalnych komórek, ale jest konieczny do odrastania komórek rakowych, stanowi on obiecujący cel dla terapii skojarzonych, mających na celu przedłużenie odpowiedzi na leczenie.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251210092022.htm
