Gruczolakorak przewodowy trzustki (PDAC) jest najczęstszym i najbardziej śmiertelnym typem raka tego narządu. Naukowcy z Cold Spring Harbor Laboratory (CSHL) zidentyfikowali trójelementowy system molekularny, który napędza agresywność nowotworu, otwierając potencjalnie nowe drogi leczenia.
Wczesny sygnał w rozwoju nowotworu
Wcześniejsze badania prowadzone w laboratorium profesora Adriana Krainera w CSHL wskazały na białko SRSF1 jako wczesny czynnik inicjujący powstawanie guzów PDAC. Najnowsze analizy, prowadzone przez zespół pod kierownictwem Alexandra Krala, wykazały, że SRSF1 nie działa w pojedynkę, lecz jest częścią złożonego mechanizmu, który przyspiesza wzrost guza.
Onkogenny obwód samonapędzający
Badacze odkryli, że SRSF1 jest częścią złożonego obwodu regulatorowego, który obejmuje również kinazę Aurora A (AURKA) oraz kluczowy onkogen MYC. Mechanizm ten działa na zasadzie pętli dodatniego sprzężenia zwrotnego, która przyczynia się do bardziej agresywnego przebiegu choroby.
W ramach tego układu, SRSF1 kontroluje produkcję AURKA poprzez proces znany jako alternatywny splicing. Zwiększony poziom AURKA z kolei stabilizuje białko MYC. Następnie MYC pobudza produkcję SRSF1, co ponownie uruchamia cały cykl i podtrzymuje pętlę promującą rozwój nowotworu.
Przerwanie pętli jednym uderzeniem
Aby zakłócić ten proces, zespół stworzył antysensowny oligonukleotyd (ASO) zaprojektowany w celu modyfikacji splicingu AURKA. Jak wyjaśniają badacze, zastosowanie ASO w komórkach raka trzustki przyniosło efekt znacznie silniejszy niż oczekiwano. Terapia spowodowała rozpad całego obwodu napędzającego nowotwór.
Komórki rakowe straciły żywotność i uruchomiły apoptozę, czyli proces programowanej śmierci komórki. Według autorów odkrycia, celując w splicing AURKA, udało się jednocześnie zneutralizować działanie onkogenów SRSF1 i MYC, co można porównać do upieczenia trzech pieczeni na jednym ogniu.
Perspektywy na przyszłe terapie
Chociaż potencjalne zastosowanie tej metody u pacjentów jest jeszcze odległe, laboratorium kontynuuje prace nad udoskonaleniem ASO. Autorzy podkreślają, że fundamentalne badania tego typu często stanowią podstawę dla przyszłych przełomów medycznych. Dalszy rozwój tej technologii może w przyszłości przyczynić się do powstania nowej, skutecznej metody leczenia raka trzustki.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260108231406.htm
