Japońscy naukowcy odkryli nieznany dotąd mechanizm, dzięki któremu komórki nowotworowe osłabiają układ odpornościowy w całym organizmie, prowadząc do oporności na immunoterapię. Badanie wykazało, że proces ten jest napędzany przez białko UBL3, a jego działanie mogą blokować powszechnie stosowane statyny.
Co pokazały dane
Badacze z Fujita Health University zidentyfikowali białko UBL3 (ubiquitin-like 3) jako kluczowy czynnik kontrolujący pakowanie białka odpornościowego PD-L1 do małych pęcherzyków zewnątrzkomórkowych (sEV). Komórki nowotworowe uwalniają te pęcherzyki, które transportują immunosupresyjne cząsteczki PD-L1 po całym organizmie, osłabiając w ten sposób odpowiedź immunologiczną na odległość.
Najważniejszym odkryciem badania było stwierdzenie, że statyny, popularne leki na obniżenie cholesterolu, silnie blokują modyfikację PD-L1 przez UBL3. Analiza wykazała, że wszystkie testowane statyny stosowane klinicznie zmniejszały ilość PD-L1 sortowanego do pęcherzyków zewnątrzkomórkowych, co działo się przy niskich, terapeutycznych stężeniach leku.
Obserwacje potwierdzono w próbkach krwi pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca. U osób z wysoką ekspresją PD-L1 w guzie, pacjenci przyjmujący statyny mieli znacząco niższy poziom pęcherzyków sEV z białkiem PD-L1 we krwi w porównaniu z osobami niestosującymi tych leków. Dodatkowo, połączona ekspresja UBL3 i PD-L1 była związana z wynikami przeżycia.
Na czym oparto analizę
Wnioski oparto na szerokim zakresie technik badawczych. Zespół naukowców wykorzystał metody biologii molekularnej i komórkowej, testy biochemiczne i farmakologiczne oraz próbki pochodzące od pacjentów. Analizę uzupełniono danymi bioinformatycznymi w celu oceny klinicznego znaczenia nowo odkrytego szlaku molekularnego.
Znaczenie wyników
Wyniki badania wyjaśniają jeden z mechanizmów niepowodzenia inhibitorów punktów kontrolnych i wskazują na praktyczny sposób poprawy ich skuteczności. Odkrycie, że statyny mogą zakłócać ten proces, otwiera drogę do szybkiego przełożenia tych ustaleń na praktykę kliniczną ze względu na powszechną dostępność, niski koszt i dobry profil bezpieczeństwa tych leków.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260128075323.htm
