Naukowcy z Weill Cornell Medicine zidentyfikowali immunologiczną reakcję łańcuchową, która może wyjaśniać, dlaczego osoby z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit (IBD) są znacznie bardziej narażone na raka jelita grubego. Przedkliniczne badania wskazują, że sygnały zapalne w jelitach mogą wywoływać gwałtowny wzrost liczby białych krwinek ze szpiku kostnego, tworząc warunki sprzyjające rozwojowi nowotworu. Odkrycia te otwierają drogę do nowych metod prewencji i monitorowania ryzyka.
Co pokazały dane
Badania skupiły się na białku sygnałowym TL1A, o którym już wcześniej wiedziano, że ma związek zarówno z IBD, jak i rakiem jelita grubego. Zespół badawczy wykazał, że TL1A wywiera swój wpływ głównie poprzez grupę komórek odpornościowych w jelitach, zwanych wrodzonymi komórkami limfoidalnymi typu 3 (ILC3). Aktywacja tych komórek przez TL1A rozpoczyna dalszą kaskadę zdarzeń.
Po aktywacji, komórki ILC3 uwalniają czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Sygnał ten uruchamia w szpiku kostnym proces znany jako „granulopoeza ratunkowa”, czyli gwałtowny wzrost produkcji neutrofili – rodzaju białych krwinek. Następnie komórki te przemieszczają się do jelit, gdzie, jak wykazano w modelach mysich, sama ich obecność wystarczyła do przyspieszenia rozwoju guza.
W badaniu odkryto również, że komórki ILC3 wyzwalają w neutrofilach unikalny wzorzec aktywności genów, który obejmuje geny powiązane z inicjacją i progresją nowotworu. Podobne zmiany w ekspresji genów zaobserwowano w próbkach tkanki okrężnicy od osób z zapaleniem jelita grubego związanym z IBD. Co istotne, ta pro-nowotworowa sygnatura genetyczna była mniej wyrażona u pacjentów, którzy otrzymywali eksperymentalne leczenie blokujące białko TL1A.
Na czym oparto analizę
Wnioski oparto na badaniach przedklinicznych, które wykorzystywały mysie modele raka jelita. Analizowano w nich, w jaki sposób sygnały zapalne wpływają na komórki odpornościowe i rozwój nowotworu. Dodatkowo, obserwacje potwierdzono, badając próbki tkanki okrężnicy pobrane od pacjentów z nieswoistą chorobą zapalną jelit i związanym z nią zapaleniem jelita grubego.
Znaczenie wyników
Odkrycia sugerują, że kilka elementów opisanego szlaku immunologicznego może stać się w przyszłości celem terapeutycznym. Oprócz samego białka TL1A, również komórki ILC3, czynnik GM-CSF oraz rekrutowane przez nie neutrofile mogą odegrać rolę w strategiach leczenia IBD, które jednocześnie obniżą ryzyko raka jelita grubego. Badania te wskazują na istnienie ogólnoustrojowego procesu łączącego jelita ze szpikiem kostnym, co może przyczynić się do rozwoju medycyny precyzyjnej w IBD.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260125083401.htm
