Naukowcy z Duke-NUS Medical School zidentyfikowali mechanizm, który sprawia, że komórki raka trzustki stają się oporne na chemioterapię. Odkrycie to otwiera drogę do skuteczniejszego leczenia guzów.
Rola genu GATA6 w agresywności guza
Rak trzustki jest jednym z najgroźniejszych nowotworów, a jego leczenie często przynosi ograniczone rezultaty. Naukowcy wyróżniają dwa główne podtypy molekularne: klasyczny, który lepiej reaguje na leczenie, oraz bazalny, charakteryzujący się większą agresywnością i opornością na chemioterapię.
Kluczową rolę w zachowaniu komórek odgrywa gen GATA6. Jego wysoki poziom utrzymuje nowotwór w łagodniejszym, klasycznym stanie. Gdy poziom GATA6 spada, komórki nowotworowe przechodzą w bardziej agresywny stan bazalny, co określa się mianem plastyczności komórek nowotworowych.
Szlak sygnałowy KRAS-ERK jako mechanizm przełącznika
Badacze odkryli, że za zmianę odpowiada szlak sygnałowy związany z genem KRAS, którego mutacje występują w niemal wszystkich przypadkach raka trzustki. Gen ten, poprzez białko ERK, wysyła sygnały stymulujące wzrost guza.
Wysoka aktywność szlaku ERK prowadzi do tłumienia produkcji białka GATA6. W rezultacie komórki nowotworowe stają się bardziej agresywne i oporne na leczenie. Zablokowanie tego szlaku przywraca poziom GATA6 i wrażliwość na chemioterapię.
Terapia skojarzona nową strategią leczenia
Badania wykazały, że połączenie standardowej chemioterapii z lekami blokującymi szlak KRAS-ERK przynosi znacznie lepsze efekty przeciwnowotworowe. Skuteczność tej metody była jednak zależna od obecności genu GATA6, co czyni go potencjalnym biomarkerem.
Odkrycia te mogą mieć znaczenie nie tylko w leczeniu raka trzustki, ale także innych nowotworów napędzanych przez mutacje w genie KRAS. Zrozumienie mechanizmu przełączania się komórek między stanami może pomóc w zwalczaniu oporności na leczenie w różnych typach raka.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/03/260303050624.htm
