Naukowcy z The Rockefeller University odkryli, jak aktywuje się receptor limfocytów T (TCR), kluczowy w immunoterapii nowotworów. Odkrycie to może pomóc w ulepszeniu obecnych metod leczenia raka.
Niespodziewany mechanizm aktywacji
Badacze, używając mikroskopii krio-elektronowej (cryo-EM), odkryli, że receptor limfocytów T zachowuje się jak „jack-in-the-box”. Pozostaje w zwartej, zamkniętej formie, dopóki nie napotka antygenu, po czym gwałtownie się otwiera i rozszerza. To zachowanie jest sprzeczne z wynikami wcześniejszych badań nad strukturą receptora.
Odkrycia, opublikowane w „Nature Communications”, mogą pomóc w ulepszeniu i rozszerzeniu zastosowania immunoterapii limfocytami T. Obecnie terapie te są skuteczne tylko w przypadku niewielkiej liczby typów nowotworów, a przyczyny ich niepowodzenia w innych przypadkach pozostawały niejasne.
Kluczowe znaczenie środowiska badawczego
Zespół badawczy odtworzył naturalne środowisko receptora, umieszczając go w nanodysku – małym fragmencie błony komórkowej. Było to pierwsze badanie, w którym udało się zobrazować cały kompleks TCR w środowisku błonowym, co stanowiło duże wyzwanie techniczne i pozwoliło na dokładne obserwacje.
Wcześniejsze badania strukturalne opierały się na detergentach, które często usuwały otaczającą błonę, co mogło prowadzić do przedwczesnego otwarcia receptora. Zastosowanie odpowiedniej mieszaniny lipidów i nanodysków pozwoliło zaobserwować receptor w jego prawdziwym, nieaktywnym stanie spoczynku.
Nowe nadzieje dla pacjentów onkologicznych
Według autorów badania, fundamentalne zrozumienie działania TCR może pomóc w projektowaniu nowej generacji terapii. Jak zauważa dr Ryan Notti, odkrycia te mogą pozwolić na „dostrojenie progu aktywacji” receptorów, co zwiększyłoby skuteczność leczenia np. rzadkich mięsaków.
Potencjalne zastosowania wykraczają poza terapie przeciwnowotworowe i mogą objąć projektowanie szczepionek. Dokładne struktury pozwolą naukowcom lepiej zrozumieć interakcje między antygenami a receptorami limfocytów T, co otwiera drogę do ich optymalizacji.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/12/251218074429.htm
