Naukowcy z Weill Cornell Medicine zidentyfikowali kaskadę reakcji w układzie odpornościowym, która wyjaśnia, dlaczego osoby z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit (NChZJ) mają znacznie wyższe ryzyko rozwoju raka jelita grubego. Przedkliniczne badania wskazują, że sygnały zapalne w jelitach mogą wywoływać gwałtowny wzrost liczby białych krwinek ze szpiku kostnego, tworząc warunki sprzyjające rozwojowi nowotworów. Odkrycie to otwiera drogę do nowych metod monitorowania i potencjalnego obniżania ryzyka raka u pacjentów z NChZJ.
Co pokazały dane
Badanie koncentrowało się na białku sygnałowym TL1A, o którym już wcześniej wiedziano, że ma związek zarówno z NChZJ, jak i rakiem jelita grubego. Zespół badawczy wykazał, że TL1A wywiera swój wpływ głównie poprzez grupę komórek odpornościowych w jelitach, zwanych wrodzonymi komórkami limfoidalnymi typu 3 (ILC3). Kiedy białko TL1A aktywuje te komórki, uruchamia to dalsze procesy prowadzące do zmian sprzyjających nowotworzeniu.
Aktywowane komórki ILC3 uwalniają czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Sygnał ten inicjuje proces znany jako „granulopoeza ratunkowa”, czyli gwałtowny wzrost produkcji neutrofili (rodzaj białych krwinek) w szpiku kostnym. Neutrofile te następnie przemieszczają się do jelit, gdzie, jak wykazano w modelach mysich, ich sama obecność wystarczyła do przyspieszenia rozwoju guza.
Neutrofile sprzyjają wzrostowi guzów jelita grubego, uwalniając reaktywne cząsteczki, które mogą uszkadzać DNA w komórkach wyściełających jelita. Co więcej, odkryto, że komórki ILC3 wywołują w neutrofilach unikalny wzorzec aktywności genów, w tym tych związanych z inicjacją i progresją raka. Podobne zmiany zaobserwowano w próbkach tkanek okrężnicy od osób z zapaleniem jelita grubego związanym z NChZJ, przy czym były one mniej nasilone u pacjentów otrzymujących eksperymentalne leczenie blokujące TL1A.
Na czym oparto analizę
Wyniki opierają się na badaniach przedklinicznych, w których wykorzystano mysie modele raka jelita. Obserwacje z modeli zwierzęcych zostały następnie porównane z analizą próbek tkanek okrężnicy pobranych od pacjentów z nieswoistymi chorobami zapalnymi jelit. Badanie zostało opublikowane w czasopiśmie naukowym *Immunity*.
Znaczenie wyników
Odkrycia sugerują, że kilka elementów opisanego szlaku immunologicznego – w tym samo białko TL1A, komórki ILC3, GM-CSF oraz rekrutowane neutrofile – może stać się celem przyszłych terapii. Nowe strategie leczenia mogłyby być ukierunkowane nie tylko na łagodzenie objawów NChZJ, ale także na jednoczesne obniżanie ryzyka rozwoju raka jelita grubego u pacjentów. Zrozumienie tego systemowego procesu, łączącego jelita ze szpikiem kostnym, może przyczynić się do rozwoju medycyny precyzyjnej w leczeniu chorób zapalnych jelit.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260125083401.htm
Źródła badań
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40507263/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40199628/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40168661/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39956469/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39826619/
