Nowe badanie wyjaśnia, jak komórki rakowe osłabiają limfocyty T. Zablokowanie sygnału między białkami CD47 i trombospondyną-1 może przywrócić zdolność układu odpornościowego do walki z nowotworem.
Wyczerpanie limfocytów T
Nowotwory nie tylko omijają układ odpornościowy, ale także aktywnie go osłabiają. Zjawisko to, znane jako wyczerpanie limfocytów T, występuje, gdy komórki odpowiedzialne za niszczenie komórek nowotworowych tracą swoją skuteczność w wyniku długotrwałej stymulacji.
Wyczerpane limfocyty T wciąż rozpoznają szkodliwe komórki, ale przestają je atakować. Chociaż mechanizm ten zapobiega nadmiernym stanom zapalnym, w kontekście choroby nowotworowej uniemożliwia skuteczną obronę. Wcześniejsze badania wskazywały na rolę białka PD1 w tym procesie, co doprowadziło do rozwoju immunoterapii.
Rola białek CD47 i trombospondyny-1
Naukowcy z Weill Cornell Medicine odkryli, że na powierzchni wyczerpanych limfocytów T gwałtownie wzrasta poziom białka CD47. Wcześniej było ono znane jako sygnał „nie jedz mnie”, wysyłany przez komórki rakowe do innych komórek odpornościowych.
Kluczową rolę odgrywa interakcja między CD47 na limfocytach T a trombospondyną-1 – białkiem produkowanym przez komórki nowotworowe z przerzutami. Kiedy trombospondyna-1 łączy się z CD47, prowadzi to do wyczerpania limfocytów. Badania na myszach wykazały, że eliminacja któregokolwiek z tych białek spowalniała wzrost guza.
Potencjalne zastosowania terapeutyczne
Aby potwierdzić odkrycie, zespół użył peptydu TAX2, który blokuje połączenie między CD47 a trombospondyną-1. W modelach mysich z czerniakiem i rakiem jelita grubego TAX2 pomógł utrzymać aktywność limfocytów T i spowolnił postęp choroby.
Zablokowanie tej interakcji może stać się podstawą nowej terapii lub wzmocnić działanie istniejących immunoterapii, takich jak inhibitory PD1. Wczesne eksperymenty sugerują, że jednoczesne hamowanie obu szlaków tworzy limfocyty T o znacznie większej zdolności do niszczenia komórek rakowych.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2025/11/251120002828.htm
