Naukowcy z Baylor College of Medicine opracowali eksperymentalny lek o nazwie CS18, który może osłabiać mechanizmy obronne nowotworów i ponownie uwrażliwiać oporne guzy na leczenie. W badaniach przedklinicznych substancja wzmocniła działanie istniejących terapii, przywróciła wrażliwość na leki w opornych komórkach raka płuc i spowolniła wzrost guzów w modelach zwierzęcych.
Celowanie w nadrzędne centrum kontroli nowotworu
Oporność na leczenie jest jedną z głównych przeszkód w osiągnięciu trwałej skuteczności w terapii onkologicznej. Wiele nowotworów początkowo dobrze reaguje na leczenie, jednak z czasem komórki rakowe mogą aktywować zastępcze ścieżki biologiczne, które pozwalają im przetrwać i prowadzą do nawrotu choroby. Zespół badawczy postanowił opracować lek, który nie celuje w pojedynczy mechanizm, ale w szersze centrum kontroli zaangażowane w wiele procesów promujących raka.
Celem stało się białko TopBP1, które pełni funkcję kluczowego regulatora wzrostu nowotworu i może odpowiadać za nawroty po terapii. Zamiast skupiać się na jednym aspekcie biologii raka, naukowcy postanowili zakłócić działanie tego nadrzędnego białka, aby jednocześnie wyłączyć kilka mechanizmów obronnych guza.
Dezaktywacja białek napędzających wzrost guza
Mechanizm działania leku CS18 polega na precyzyjnym wiązaniu się z określonymi domenami białka TopBP1, znanymi jako BRCT7/8. To połączenie wywołuje kaskadę zdarzeń, które są niekorzystne dla komórek nowotworowych. Badania wykazały, że w wyniku tego procesu zmniejsza się aktywność białek MYC i zmutowanego p53, które są znanymi czynnikami napędzającymi rozwój wielu nowotworów.
Dodatkowo, lek CS18 prowadzi do osłabienia systemów naprawy DNA w komórkach rakowych. W rezultacie stają się one bardziej podatne na uszkodzenia wywołane przez standardowe terapie przeciwnowotworowe, co zwiększa śmiertelność komórek rakowych i potęguje skuteczność leczenia.
Obiecujące wyniki w badaniach na komórkach i modelach zwierzęcych
Wczesne badania, których wyniki opublikowano w czasopiśmie Science Advances, dostarczyły dowodów na skuteczność tej strategii. W warunkach laboratoryjnych lek CS18 przywrócił wrażliwość na leczenie w opornych komórkach raka płuc. Oznacza to, że komórki, które przestały reagować na standardowe leki, ponownie stały się na nie podatne.
W modelach zwierzęcych podanie CS18 znacząco spowolniło wzrost guzów oraz wzmocniło efekty terapeutyczne istniejących leków. Proces opracowania cząsteczki był wieloetapowy – naukowcy najpierw zidentyfikowali związek wyjściowy o nazwie 3B6 za pomocą modelowania komputerowego i badań przesiewowych, a następnie zmodyfikowali go chemicznie, uzyskując CS18 jako najbardziej obiecującego kandydata. Wyniki te wspierają dalsze badania nad CS18 jako potencjalnym przyszłym lekiem onkologicznym.
Źródła
Brak
