Naukowcy z Weill Cornell Medicine zidentyfikowali immunologiczną reakcję łańcuchową, która może wyjaśniać, dlaczego osoby z nieswoistą chorobą zapalną jelit (IBD) są znacznie bardziej narażone na raka jelita grubego. Odkrycia te wskazują, w jaki sposób sygnały zapalne w jelitach wywołują napływ białych krwinek ze szpiku kostnego, tworząc warunki sprzyjające rozwojowi nowotworów.
Co pokazały dane
Centralnym punktem badania było białko sygnałowe TL1A, o którym już wcześniej wiedziano, że ma związek z IBD i rakiem jelita grubego. Zespół badawczy wykazał, że TL1A wywiera swój wpływ głównie poprzez grupę komórek odpornościowych w jelitach zwanych ILC3s. Aktywacja tych komórek przez TL1A jest kluczowym krokiem w całym procesie.
Po aktywacji, komórki ILC3 uwalniają czynnik stymulujący tworzenie kolonii granulocytów i makrofagów (GM-CSF). Sygnał ten wywołuje w szpiku kostnym proces znany jako „awaryjna granulopoeza”, czyli gwałtowny wzrost produkcji neutrofili – rodzaju białych krwinek. Obecność tych neutrofili w jelitach, jak wykazano w modelach mysich, sama w sobie wystarczyła do przyspieszenia rozwoju guza.
Neutrofile te sprzyjają rozwojowi nowotworów, uwalniając reaktywne cząsteczki, które mogą uszkadzać DNA w komórkach wyściełających jelita. Co więcej, badacze odkryli, że komórki ILC3 wywołują w neutrofilach unikalny wzorzec aktywności genów, w tym tych związanych z inicjacją i progresją raka. Co ważne, ta pronowotworowa sygnatura genetyczna była mniej wyrażona u pacjentów, którzy otrzymali eksperymentalne leczenie blokujące białko TL1A.
Na czym oparto analizę
Wyniki opierają się na badaniach przedklinicznych, które objęły analizę mysich modeli raka jelita oraz badanie próbek tkanek okrężnicy pobranych od osób z zapaleniem jelita grubego związanym z IBD. Praca ta pozwoliła na szczegółowe prześledzenie mechanizmów komórkowych i molekularnych łączących przewlekły stan zapalny z nowotworzeniem.
Znaczenie wyników
Odkrycia sugerują, że kilka elementów tego szlaku odpornościowego może w przyszłości stać się celem terapeutycznym w leczeniu IBD i jednoczesnym obniżaniu ryzyka raka jelita grubego. Oprócz samego białka TL1A, potencjalne cele obejmują komórki ILC3, czynnik GM-CSF oraz rekrutowane przez nie neutrofile, co otwiera drogę do rozwoju precyzyjnej medycyny w chorobach zapalnych jelit.
Źródło: https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260125083401.htm
Źródła badań
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40507263/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40199628/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/40168661/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39956469/
Źródło: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39826619/
