Amerykańska Agencja Żywności i Leków (FDA) warunkowo zatwierdziła zenokutuzumab. To pierwszy lek celowany w nowotwory z rzadką fuzją genową NRG1, w tym raka trzustki i niedrobnokomórkowego raka płuca.
Warunkowa zgoda i wyniki badań
Agencja FDA wydała przyspieszoną zgodę na stosowanie zenokutuzumabu (Bizengri) u pacjentów z niedrobnokomórkowym rakiem płuca (NSCLC) lub rakiem trzustki, których guzy posiadają fuzję genową NRG1, a choroba postępowała pomimo standardowego leczenia. Jest to zgoda warunkowa, co oznacza, że producent musi przeprowadzić dodatkowe badania w celu potwierdzenia korzyści klinicznych leku.
Decyzję oparto na wynikach badania klinicznego, w którym u jednej trzeciej pacjentów leczonych zenokutuzumabem zaobserwowano trwałe zmniejszenie guza o co najmniej 30%, utrzymujące się średnio przez 11 miesięcy. Większość uczestników badania chorowała na NSCLC lub raka trzustki.
Mechanizm działania i skuteczność
Fuzje genu NRG1 prowadzą do powstania białka fuzyjnego, które aktywuje kompleks białek HER2 i HER3 na powierzchni komórek. Ten kompleks wysyła sygnały stymulujące komórki do ciągłego wzrostu i podziału. Zenokutuzumab blokuje te sygnały, uniemożliwiając białku fuzyjnemu NRG1 aktywację kompleksu HER2/HER3.
W badaniu wzięło udział 158 pacjentów z zaawansowanymi nowotworami z fuzją NRG1. Najlepszą odpowiedź na leczenie zaobserwowano u pacjentów z NSCLC i rakiem trzustki. U 42% pacjentów z rakiem trzustki guzy zmniejszyły się, a odpowiedź trwała średnio 7,4 miesiąca. W przypadku NSCLC odsetek ten wyniósł blisko 30%, przy medianie czasu trwania odpowiedzi 12,7 miesiąca.
Znaczenie dla pacjentów i dalsze kroki
Eksperci określają zatwierdzenie leku jako „ważny postęp” dla pacjentów, którzy mają bardzo ograniczone opcje terapeutyczne. Chociaż wskaźnik odpowiedzi jest stosunkowo niski, zenokutuzumab jest dobrze tolerowany, a skutki uboczne, takie jak biegunka, zmęczenie i nudności, były w większości łagodne.
Naukowcy badają przyczyny oporności na lek i mają nadzieję na rozszerzenie jego zastosowania na inne typy nowotworów. Podkreślają również znaczenie testów RNA, które są bardziej czułe niż testy DNA w wykrywaniu fuzji NRG1, aby zidentyfikować pacjentów mogących odnieść korzyści z terapii.
Źródło: https://www.cancer.gov/news-events/cancer-currents-blog/2025/fda-zenocutuzumab-lung-and-pancreatic-cancers-nrg1-alteration
